刘琳 饰欧阳剑平(刘琳 饰)“五号”特工组是:千面王子马云飞(于震 饰)——国民政府原驻东京领事馆的武官人员,原国防部特工,少校;密码专家高寒(王丽坤 饰)——来自德国墨尼黑通讯学院访问学者;爆破专家李智博(施京明 饰)——来自英国考文垂的工程师,牛津大学的化学博士;被誉为“神偷”的何坚(淳于珊珊 饰)——是从监狱里“捞”出来的飞行员,曾把戴笠(潘军 饰)的金笔也给偷了。而欧阳剑平本人则是是杰出的语言专家,特工出身,曾就读于空军学校,原国防部机要参谋,足智多谋。这五人一路艰险到达上海,住进法租界,他们伪装的公开身份是“上流社会”成员,在杀机密布的上海,他们遭遇到了劲敌,当时与川岛芳子齐名的日本女间谍——竹内云子(高露 饰)(日特务总机关长土肥原贤二的高徒),以及日军宪兵司令部间谍机关特高课、汪伪特工机构“76号”,还有日特高课长酒井美惠子(原华 饰)。由于当时的政治形势是国共二次合作,五号特工组不仅和中共地下组织交往,同时也和国民党的特工部门合作,这是一条看不见的战线,却时刻都闪现着刀光剑影。从粉碎日本间谍阴谋刺杀蒋介石(傅子明 饰),到击毙“帝国之花”竹内云子;从揭露南京大屠杀的真相,到营救流亡的犹太原子能专家;从为新四军组织运送药品,到查明叛徒、护送来自延安的特派员到江南游击区;从秘密获取日军“长沙会战”的特级机密,到粉碎日特爆破衢州机场的计划……《五号特工组》在上海这个战时的“孤岛”发生了一系列险象环生,惊心动魄,喋血惊魂故事。